Cromosomopatías de cromosomas sexuales
Síndrome de Klinefelter y variantes 47,XXY · 48,XXXY · 48,XXYY · 49,XXXXY
Prevalencia 1:500–600 varones · TDAH 25–63% · Dificultades de aprendizaje 50–85%
-
1
«Klinefelter Syndrome — A Clinical Update». J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(1):20–30.
PMID 23118429 -
2
«Prenatal and postnatal prevalence of Klinefelter syndrome: a national registry study». J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(2):622–626.
PMID 12574191 -
3
«Neuropsychology and socioeconomic aspects of Klinefelter syndrome». Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2020;184(2):414–422.
PMID 32369269 -
4
«Klinefelter Syndrome: Integrating Genetics, Neuropsychology, and Endocrinology». Endocr Rev. 2018;39(4):389–423.
PMID 29438546 -
5
«Cognitive and motor development during childhood in boys with Klinefelter syndrome». Am J Med Genet A. 2008;146A(6):708–719.
PMID 18266211 -
6
«Social behavior and autism traits in a sex chromosomal disorder: Klinefelter (47XXY) syndrome». J Autism Dev Disord. 2008;38(9):1634–1641.
PMID 18389352 -
7
«The Klinefelter syndrome: current management and research challenges». Andrology. 2016;4(3):545–556.
PMID 26997401
Síndrome de Turner 45,X · mosaicos
Prevalencia 1:2.000–2.500 · GH desde 4–5 años · THS desde 11–12 años
-
1
«Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome». Eur J Endocrinol. 2017;177(3):G1–G70.
PMID 28705803 -
2
«Chromosome abnormalities found among 34,910 newborn children: results from a 13-year incidence study in Arhus, Denmark». Hum Genet. 1991;87(1):81–83.
PMID 2037286 -
3
«Care of girls and women with Turner syndrome: A guideline of the Turner Syndrome Study Group». J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(1):10–25.
PMID 17047017 -
4
«The psychological consequences of Turner syndrome and review of the National Cooperative Growth Study psychological substudy». Pediatrics. 1998;102(2 Pt 3):488–491.
PMID 9685451
Síndrome XYY 47,XYY
Prevalencia 1:1.000 varones · Solo 20–30% diagnosticados · TDAH 15–30%
-
1
«Neurocognitive outcomes of individuals with a sex chromosome trisomy: XXX, XYY, or XXY: a systematic review». Dev Med Child Neurol. 2010;52(2):119–129.
PMID 19843155 -
2
«47,XYY syndrome: clinical phenotype and timing of ascertainment». J Pediatr. 2013;163(4):1085–1094.
PMID 23810135 -
3
«An extra X or Y chromosome: contrasting the cognitive and motor phenotypes in childhood in boys with 47,XYY compared with 47,XXY Klinefelter syndrome». Dev Disabil Res Rev. 2009;15(4):309–317.
PMID 22031453
Síndrome Triple X (Trisomía X) 47,XXX
Prevalencia 1:1.000 mujeres · TDAH 20–25% · Alta tasa de infradiagnóstico
- 1
-
2
«Expanding the phenotype of Triple X syndrome: A comparison of prenatal versus postnatal diagnosis». Am J Med Genet A. 2016;170A(11):2870–2881.
PMID 27513846
Síndrome XXYY 48,XXYY
Prevalencia 1:18.000–50.000 · TDAH ~70–72% · TEA 30–40% · Dificultades aprendizaje ~80%
-
1
«A new look at XXYY syndrome: medical and psychological features». Am J Med Genet A. 2008;146A(12):1509–1522.
PMID 18481271 -
2
«Klinefelter syndrome and other sex chromosomal aneuploidies». Orphanet J Rare Dis. 2006;1:42.
PMID 17062147
Síndrome XXXY 48,XXXY
Prevalencia 1:50.000 varones · Fenotipo más grave que 47,XXY
- 1
-
2
«Clinical and Behavioral Features of Males with XXXY Syndrome». Am J Med Genet A. 2007;143A(24):3020–3029.
PMID 18000929
Síndrome XXXXY 49,XXXXY
Prevalencia 1:85.000–100.000 · Cardiopatías congénitas ~50% casos
-
1
«Infrequently encountered syndromes associated with the XXXXY chromosome constitution». Am J Med Genet A. 2003;123A(1):58–63.
PMID 14556248 -
2
«49,XXXXY: a distinct phenotype. Three new cases and review». J Med Genet. 1998;35(5):420–424.
PMID 9610808
Síndrome XXXX (Tetrasomía X) 48,XXXX
Prevalencia <1:100.000 · Menos de 100 casos descritos
- 1
- 2
Síndrome XXXXX (Pentasomía X) 49,XXXXX
Prevalencia 1:85.000–250.000 · Menos de 30 casos descritos · Dificultades lenguaje ~70%
-
1
«Penta X syndrome: a case report with review of the literature». Am J Med Genet. 1991;40(1):51–56.
PMID 1867268
Diferencias del desarrollo sexual (DSD)
Insensibilidad a andrógenos completa (CAIS) 46,XY · gen AR
Prevalencia 1:20.000–64.000 varones XY · Riesgo de gonadoblastoma reducido vs. Swyer
- 1
-
2
«Androgen Insensitivity Syndrome». GeneReviews® [Internet]. Seattle: University of Washington.
GeneReviews NBK1429
Insensibilidad a andrógenos parcial (PAIS) 46,XY · gen AR
Prevalencia exacta desconocida · Espectro clínico muy amplio
-
1
«Impaired sexual activity in male adults with partial androgen insensitivity». J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(9):3310–3315.
PMID 16757530 -
2
«Global Disorders of Sex Development Update since 2006: Perceptions, Approach and Care». Horm Res Paediatr. 2016;85(3):158–180.
PMID 26820577
Síndrome de Swyer (disgenesia gonadal XY pura) 46,XY · SRY / otros
Prevalencia ~1:80.000 · Riesgo gonadoblastoma ~30% · Gonadectomía profiláctica urgente
- 1
-
2
«Managing the risk of germ cell tumourigenesis in disorders of sex development patients». Endocr Dev. 2014;27:185–196.
PMID 25247651
Síndrome de De la Chapelle 46,XX · SRY translocado
Prevalencia 1:20.000–25.000 varones · Azoospermia universal
-
1
«Clinical, hormonal and cytogenetic evaluation of 46,XX males and review of the literature». J Pediatr Endocrinol Metab. 2005;18(8):739–748.
PMID 16200833
Mosaicismo 45,X / 46,XY 45,X/46,XY
Prevalencia ~1:15.000 · Fenotipo extremadamente variable
- 1
Enfermedades ligadas al cromosoma X
Síndrome de Rett MECP2 · Xq28
Prevalencia 1:10.000 mujeres · Epilepsia 60–80% · Regresión entre 6–18 meses
-
1
«Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2». Nat Genet. 1999;23(2):185–188.
PMID 10508514 -
2
«Rett syndrome: model of neurodevelopmental disorders». J Child Neurol. 2005;20(9):718–721.
PMID 16225816 -
3
«Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature». Ann Neurol. 2010;68(6):944–950.
PMID 21154482
Síndrome de X Frágil FMR1 · Xq27.3
Prevalencia 1:4.000 varones · 1:8.000 mujeres · TEA 30–50% varones · TDAH hasta 80%
-
1
«Identification of a gene (FMR-1) containing a CGG repeat coincident with a breakpoint cluster region exhibiting length variation in fragile X syndrome». Cell. 1991;65(5):905–914.
PMID 1710175 - 2
-
3
«Clinical assessment of DSM-IV anxiety disorders in fragile X syndrome: prevalence and characterization». J Neurodev Disord. 2011;3(1):57–67.
PMID 21347408
Distrofia muscular de Duchenne / Becker DMD · Xp21.2
DMD 1:3.500–5.000 varones · Pérdida deambulación ~10–12 años · Elevidys aprobado FDA 2023
- 1
-
2
«Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management». Lancet Neurol. 2018;17(3):251–267.
PMID 29395989 -
3
«Open-label evaluation of delandistrogene moxeparvovec (SRP-9001) gene therapy in individuals with Duchenne muscular dystrophy». Muscle Nerve. 2024;69(1):54–64. [FDA approval June 2023]
PMID 37987157
Síndrome de Kallmann (ligado a X) ANOS1/KAL1 · Xp22.3
Prevalencia 1:10.000–30.000 · 5× más frecuente en varones
-
1
«The complex genetics of Kallmann syndrome: KAL1, FGFR1, FGF8, PROKR2, PROK2, et al.». Sex Dev. 2008;2(4–5):181–193.
PMID 18987494 -
2
«Expert consensus document: European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism—pathogenesis, diagnosis and treatment». Nat Rev Endocrinol. 2015;11(9):547–564.
PMID 26194704
Síndrome de Pelizaeus-Merzbacher PLP1 · Xq22.2
Prevalencia 1:200.000–500.000 varones · Hipomielinización SNC
-
1
«PLP1-related inherited dysmyelinating disorders: Pelizaeus-Merzbacher disease and spastic paraplegia type 2». Neurogenetics. 2005;6(1):1–16.
PMID 15627202 -
2
«Pelizaeus-Merzbacher disease, Pelizaeus-Merzbacher-like disease 1, and related hypomyelinating disorders». Semin Neurol. 2012;32(1):62–67.
PMID 22422206
Incontinencia pigmenti IKBKG/NEMO · Xq28
Prevalencia ~1:50.000 · Casi exclusiva en mujeres · Letal en varones hemicigotos
-
1
«Incontinentia pigmenti: report on data from 2000 to 2013». Orphanet J Rare Dis. 2014;9:93.
PMID 24964860
Síndromes autosómicos (selección)
Síndrome de Down Trisomía 21
Prevalencia 1:700 · Causa genética más frecuente de discapacidad intelectual
-
1
«Health supervision for children with Down syndrome». Pediatrics. 2011;128(2):393–406.
PMID 21788214 - 2
Síndrome de Noonan PTPN11 / RAF1 / SOS1 · vía RAS/MAPK
Prevalencia 1:1.000–2.500 · Cardiopatía congénita en ~80%
- 1
Síndrome de Williams-Beuren Deleción 7q11.23
Prevalencia 1:7.500 · Estenosis aórtica supravalvular en ~70%
- 1
Síndrome DiGeorge / 22q11 Deleción 22q11.2
Prevalencia 1:4.000 · 2.ª cromosomopatía más frecuente · Riesgo psicosis ~25% adultos
- 1
Síndrome de Angelman UBE3A · 15q11 materno
Prevalencia 1:15.000 · Epilepsia en prácticamente todos los afectados · Ausencia de habla
-
1
«Angelman syndrome 2005: updated consensus for diagnostic criteria». Am J Med Genet A. 2006;140(5):413–418.
PMID 16470747
Síndrome de Prader-Willi 15q11 paterno / UPD materna
Prevalencia 1:10.000–30.000 · Hiperfagia compulsiva · GH como tratamiento estándar
- 1
Neurofibromatosis tipo 1 NF1 · 17q11.2
Prevalencia 1:3.000 · 50% mutaciones de novo · Riesgo tumores SNC aumentado
- 1
Síndrome de Marfan FBN1 · 15q21
Prevalencia 1:5.000 · Riesgo disección aórtica · Seguimiento ecocardiográfico anual
- 1
- 2«Marfan Syndrome». GeneReviews® [Internet]. Seattle: University of Washington, 2022 update.
GeneReviews NBK1335
Esclerosis tuberosa TSC1 (9q34) · TSC2 (16p13) · vía mTOR
Prevalencia 1:6.000 · Epilepsia en ~90% · Hamartomas multiórgano
- 1«Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference». Pediatr Neurol. 2013;49(4):243–254.
PMID 24053982 - 2«Tuberous sclerosis: a review of the past, present, and future». Turk J Med Sci. 2020;50(SI-2):1665–1676.
PMID 32222129 - 3«Neurological and neuropsychiatric aspects of tuberous sclerosis complex». Lancet Neurol. 2015;14(7):733–745.
PMID 26067126
Acondroplasia FGFR3 · 4p16.3 · ganancia de función
Prevalencia 1:25.000 · 80% mutaciones de novo · Vosoritide aprobado EMA 2021
- 1
- 2«International Consensus Statement on the diagnosis, multidisciplinary management and lifelong care of individuals with achondroplasia». Nat Rev Endocrinol. 2022;18(3):173–189.
PMID 34837063 - 3«Current care and investigational therapies in achondroplasia». Curr Osteoporos Rep. 2017;15(2):53–60.
PMID 28224461
Síndrome de Cornelia de Lange NIPBL · SMC1A · SMC3 (cohesinopathy)
Prevalencia 1:10.000–30.000 · Sinofridia · Restricción crecimiento · 60% mutaciones en NIPBL
- 1«Cornelia de Lange syndrome is caused by mutations in NIPBL, the human homolog of Drosophila melanogaster Nipped-B». Nat Genet. 2004;36(6):631–635.
PMID 15146186 - 2«Diagnosis and management of Cornelia de Lange syndrome: first international consensus statement». Nat Rev Genet. 2018;19(10):649–666.
PMID 29995837
Síndrome de Sotos NSD1 · 5q35
Prevalencia 1:14.000 · Crecimiento acelerado prenatal y postnatal · Macrocefalia · DI leve
- 1
- 2
Síndrome de Smith-Magenis Deleción 17p11.2 · RAI1
Prevalencia 1:15.000–25.000 · Inversión ciclo sueño-vigilia · Autolesiones · DI moderada
- 1
- 2«Circadian rhythm abnormalities of melatonin in Smith-Magenis syndrome». J Med Genet. 2000;37(6):428–433.
PMID 10851253
Síndrome de Phelan-McDermid Deleción 22q13.3 · SHANK3
Prevalencia 1:200.000 · Ausencia de habla · Hipotonía · TEA prominente
- 1«The 22q13.3 deletion syndrome (Phelan-McDermid syndrome)». Mol Syndromol. 2012;2(3–5):186–201.
PMID 22670140 - 2«Haploinsufficiency of the autism-associated Shank3 gene leads to deficits in synaptic function, social interaction, and social communication». Mol Autism. 2010;1(1):15.
PMID 21167025
Síndrome cri du chat Deleción 5p
Prevalencia 1:15.000–50.000 · Llanto agudo neonatal · Microcefalia · DI severa
- 1«The natural history of Cri du Chat Syndrome. A report from the Italian Register». Eur J Med Genet. 2006;49(5):363–383.
PMID 16564249 - 2
Síndrome CHARGE CHD7 · 8q12
Prevalencia 1:10.000 · Coloboma · Cardiopatía · Atresia de coanas · Sordera
- 1«Mutations in a new member of the chromodomain gene family cause CHARGE syndrome». Nat Genet. 2004;36(9):955–957.
PMID 15300250 - 2«Atypical phenotypes associated with pathogenic CHD7 variants and a proposal for broadening CHARGE syndrome criteria». Am J Med Genet A. 2016;170A(2):344–354.
PMID 26540237
Síndrome de Silver-Russell 11p15 (ICR1) · UPD(7)mat
Prevalencia 1:30.000–100.000 · Restricción crecimiento severa · Asimetría corporal
- 1«Diagnosis and management of Silver-Russell syndrome: first international consensus statement». Nat Rev Endocrinol. 2017;13(2):105–124.
PMID 27585961
Síndrome de Beckwith-Wiedemann 11p15 (ICR1/ICR2) · imprinting
Prevalencia 1:13.700 · Macroglosia · Onfalocele · Riesgo tumor de Wilms ~5%
- 1«Expert consensus document: Clinical and molecular diagnosis, screening and management of Beckwith-Wiedemann syndrome». Nat Rev Endocrinol. 2018;14(4):229–249.
PMID 29377879
Síndrome de Wolf-Hirschhorn Deleción 4p16.3
Prevalencia 1:50.000 · Cara de «guerrero griego» · Epilepsia severa · DI grave
- 1«Wolf-Hirschhorn syndrome: A review and update». Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2015;169(3):216–223.
PMID 26235940
Síndrome de Kabuki KMT2D (12q) · KDM6A
Prevalencia 1:32.000 · Fisuras palpebrales largas · Talla baja · DI leve-moderada
- 1«Exome sequencing identifies MLL2 mutations as a cause of Kabuki syndrome». Nat Genet. 2010;42(9):790–793.
PMID 20711175 - 2«Kabuki syndrome: international consensus diagnostic criteria». J Med Genet. 2019;56(2):89–95.
PMID 30514738
Enfermedades metabólicas y monogénicas ligadas al X
X Frágil — FXTAS FMR1 premutación · 55–200 repeticiones CGG
Prevalencia ~1:3.000 portadores varones · Temblor/ataxia de inicio tardío · Demencia
- 1«Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome — features, mechanisms and management». Nat Rev Neurol. 2016;12(7):403–412.
PMID 27229561 - 2«Fragile X syndrome and fragile X-associated tremor ataxia syndrome». Handb Clin Neurol. 2018;147:377–391.
PMID 29325625
Insuficiencia ovárica prematura ligada al X (FXPOI) FMR1 premutación
Afecta ~20% de portadoras FMR1 · Fallo ovárico antes de los 40 años
- 1«Primary ovarian insufficiency: a more accurate term for premature ovarian failure». Clin Endocrinol (Oxf). 2008;68(4):499–509.
PMID 18328066 - 2«Use of model organisms to understand the etiology of fragile X-associated primary ovarian insufficiency». J Neurodev Disord. 2014;6(1):26.
PMID 25136392
Fibrosis quística CFTR · 7q31.2 · autosómica recesiva
Prevalencia 1:3.500 (Europa) · Supervivencia media ~50 años en 2020 · Moduladores CFTR (ETI) desde 2019
- 1
- 2«Elexacaftor–Tezacaftor–Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele». N Engl J Med. 2019;381(19):1809–1819.
PMID 31697873
Hemofilia A F8 · Xq28 · recesiva ligada al X
Prevalencia 1:5.000 varones · Déficit factor VIII · Terapia génica (valoctocogene roxaparvovec) aprobada EMA 2022
- 1
- 2«Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A». N Engl J Med. 2022;386(11):1013–1025.
PMID 35294814
Hemofilia B F9 · Xq27.1 · recesiva ligada al X
Prevalencia 1:30.000 varones · Déficit factor IX · Etranacogene dezaparvovec aprobado FDA/EMA 2022–2023
- 1
- 2«Gene therapy with etranacogene dezaparvovec for hemophilia B». N Engl J Med. 2023;388(8):706–718.
PMID 36812433
Síndrome de Dravet SCN1A · 2q24 · >80% mutaciones de novo
Prevalencia 1:15.700 · Epilepsia refractaria de inicio febril · DI progresiva · Riesgo SUDEP elevado
- 1«De novo mutations in the sodium-channel gene SCN1A cause severe myoclonic epilepsy of infancy». Am J Hum Genet. 2001;68(6):1327–1332.
PMID 11359211 - 2«Dravet syndrome». GeneReviews® [Internet]. Seattle: University of Washington, 2022 update.
GeneReviews NBK1318 - 3«Trial of cannabidiol for drug-resistant seizures in the Dravet syndrome». N Engl J Med. 2017;376(21):2011–2020.
PMID 28538134
Enfermedad de Huntington HTT · 4p16.3 · CAG expansión >36
Prevalencia 1:10.000–20.000 · Inicio típico 30–50 años · Corea · Demencia · Muerte ~15–20 años tras inicio
- 1
- 2
Adrenoleucodistrofia ligada al X (ALD/AMN) ABCD1 · Xq28
Prevalencia 1:17.000 · Acumulación AGCML · Trasplante de médula ósea o terapia génica (Skysona)
- 1«X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD): clinical presentation and guidelines for diagnosis, follow-up and management». Orphanet J Rare Dis. 2012;7:51.
PMID 22889154 - 2«Hematopoietic stem-cell gene therapy for cerebral adrenoleukodystrophy». N Engl J Med. 2017;377(17):1630–1638.
PMID 29068olean
Enfermedad de Gaucher tipo 1 GBA · 1q22 · autosómica recesiva
Prevalencia 1:40.000–60.000 · Esplenomegalia · Afectación ósea · Terapia enzimática sustitutiva (imiglucerasa)
- 1«A review of Gaucher disease pathophysiology, clinical presentation and treatments». Int J Mol Sci. 2017;18(2):441.
PMID 28218669 - 2
Enfermedad de Fabry GLA · Xq22.1 · déficit α-galactosidasa A
Prevalencia 1:40.000–170.000 · Angioqueratomas · Neuropatía · Nefropatía · TES y migalastat disponibles
- 1
- 2«European expert consensus statement on therapeutic goals in Fabry disease». Mol Genet Metab. 2018;124(3):189–203.
PMID 29887491
Fenilcetonuria (PKU) PAH · 12q23.2 · autosómica recesiva
Prevalencia 1:10.000–15.000 · Detectable por cribado neonatal · Saprotopterina y pegvaliasa disponibles
- 1
- 2«PKU dietary handbook to accompany PKU guidelines». Orphanet J Rare Dis. 2020;15(1):171.
PMID 32611358
Hiperplasia suprarrenal congénita CYP21A2 · 6p21.33 · déficit 21-hidroxilasa
Prevalencia 1:10.000–18.000 · Forma clásica: crisis de sal neonatal · Virilización en niñas · Cribado neonatal universal
- 1«Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline». J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4133–4160.
PMID 20823466 - 2
Mucopolisacaridosis tipo I (Hurler/Scheie) IDUA · 4p16.3 · déficit α-iduronidasa
Prevalencia 1:100.000 · Forma Hurler: DI severa · TPH antes de 2 años · TES (laronidasa)
- 1«Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines». Pediatrics. 2009;123(1):19–29.
PMID 19117856
Mucopolisacaridosis tipo II (Hunter) IDS · Xq28 · déficit iduronato-2-sulfatasa
Prevalencia 1:100.000–170.000 varones · Ligada al X · TES (idursulfasa) · Terapia génica intratecal en ensayo
- 1«Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy». Eur J Pediatr. 2008;167(3):267–277.
PMID 17989975
Drepanocitosis HBB · 11p15.5 · sustitución Glu6Val
Prevalencia 1:400 (pop. africana) · 1:650 afroamericanos · Exagamglogene autotemcel (Casgevy) aprobado FDA/EMA 2023 (primera terapia CRISPR)
- 1
- 2«CRISPR-Cas9 gene editing for sickle cell disease and β-thalassemia». N Engl J Med. 2021;384(3):252–260.
PMID 33283989
Síndrome de Lynch MLH1 · MSH2 · MSH6 · PMS2 · reparación de errores MMR
Prevalencia 1:279 · Riesgo cáncer colorrectal 40–80% · Cribado colonoscópico anual
- 1«Cancer risks by gene, age, and gender in 6350 carriers of pathogenic mismatch repair variants: findings from the Prospective Lynch Syndrome Database». Genet Med. 2020;22(1):15–25.
PMID 31337882 - 2«Revised guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (HNPCC): recommendations by a group of European experts». Gut. 2013;62(6):812–823.
PMID 23408351
Síndrome de Brugada SCN5A · 3p22.2 · canal Nav1.5
Prevalencia 1:2.000–5.000 · Muerte súbita cardíaca en adultos jóvenes · DAI en pacientes de alto riesgo
- 1«HRS/EHRA/APHRS expert consensus statement on the diagnosis and management of patients with inherited primary arrhythmia syndromes». Heart Rhythm. 2013;10(12):1932–1963.
PMID 24011539 - 2«J-Wave syndromes expert consensus conference report». Heart Rhythm. 2016;13(7):e295–e324.
PMID 27320722
Síndrome de QT largo congénito KCNQ1 · KCNH2 · SCN5A · múltiples genes
Prevalencia 1:2.000 · Riesgo torsade de pointes y muerte súbita · Betabloqueantes como base del tratamiento
- 1
- 2
Enfermedad de Wilson ATP7B · 13q14.3 · autosómica recesiva
Prevalencia 1:30.000 · Acumulación de cobre · Cirrosis + síntomas neuropsiquiátricos · Penicilamina / trientina / zinc
- 1
- 2
Síndrome de Rubinstein-Taybi CREBBP · 16p13.3 · EP300
Prevalencia 1:125.000 · Pulgares anchos · DI moderada · Rasgos faciales característicos
- 1«Rubinstein-Taybi syndrome». GeneReviews® [Internet]. Seattle: University of Washington, 2021 update.
GeneReviews NBK1526 - 2«Integrated analysis of the whole exome and transcriptome of Rubinstein-Taybi syndrome». Mol Genet Genomic Med. 2019;7(8):e859.
PMID 31254468
Síndromes ultrarraros y condiciones genéticas emergentes
Síndrome de CDKL5 CDKL5 · Xp22.13 · ligado al X dominante
Prevalencia 1:40.000–60.000 · Epilepsia refractaria de inicio muy precoz · Solapamiento con Rett
- 1«Cyclin-Dependent Kinase-Like 5 Deficiency Disorder: Clinical Review». Pediatr Neurol. 2019;97:18–25.
PMID 31101522
Síndrome de FOXG1 FOXG1 · 14q12
Prevalencia <1:1.000.000 · Microcefalia congénita · Epilepsia · Ausencia de habla · Fenotipo Rett congénito
- 1«FOXG1 is responsible for the congenital variant of Rett syndrome». Am J Hum Genet. 2008;83(1):89–93.
PMID 18571142
Síndrome de DDX3X DDX3X · Xp11.4 · dominante ligado al X
Prevalencia ~1:30.000–50.000 (TEA femenino) · DI leve-moderada · Hipotonía · Causa frecuente de DI en niñas
- 1«Mutations in DDX3X Are a Common Cause of Unexplained Intellectual Disability with Gender-Specific Effects on Wnt Signaling». Am J Hum Genet. 2015;97(2):343–352.
PMID 26235985
Síndrome de KAT6A KAT6A · 8p11.21
Prevalencia <500 casos mundiales · DI moderada · Cardiopatía congénita · Retraso del lenguaje
- 1«De novo nonsense mutations in KAT6A, a lysine acetyl-transferase gene, cause a syndrome including microcephaly and global developmental delay». Am J Hum Genet. 2015;96(3):498–506.
PMID 25728775
Síndrome de ADNP (Helsmoortel-Van der Aa) ADNP · 20q13.13
Prevalencia ~1:20.000 (TEA) · Una de las causas monogénicas más frecuentes de TEA · DI moderada-severa
- 1«A SWI/SNF-related autism syndrome caused by de novo mutations in ADNP». Nat Genet. 2014;46(4):380–384.
PMID 24531329
Síndrome de MED13L MED13L · 12q24.21
Prevalencia <100 casos · DI moderada-grave · Hipotonía · Dismorfias faciales leves
- 1«Further confirmation of the MED13L haploinsufficiency syndrome». Eur J Hum Genet. 2015;23(1):135–138.
PMID 24781757
Síndrome de Mowat-Wilson ZEB2 · 2q22.3
Prevalencia <50 casos estimados / prevalencia desconocida · Microcefalia · Enfermedad de Hirschsprung · DI grave
- 1
Síndrome de KBG ANKRD11 · 16q24.3
Prevalencia <200 casos · Macrodontia incisivos superiores · Talla baja · DI leve · Costillas adicionales
- 1
Síndrome de Pallister-Killian Tetrasomía 12p · isocromosoma 12p
Prevalencia 1:16.000–40.000 · Hipopigmentación · DI severa · Cardiopatías · Epilepsia
- 1«Developmental and behavioral characteristics of individuals with Pallister-Killian syndrome». Am J Med Genet A. 2012;158A(12):3018–3025.
PMID 23169773
Síndrome de Koolen-de Vries KANSL1 · 17q21.31
Prevalencia 1:16.000–40.000 · DI leve-moderada · Personalidad amigable · Cardiopatías · Epilepsia leve
- 1«A new chromosome 17q21.31 microdeletion syndrome associated with a common inversion polymorphism». Nat Genet. 2006;38(9):999–1001.
PMID 16906163 - 2«Mutations in the chromatin modifier gene KANSL1 cause the 17q21.31 microdeletion syndrome». Nat Genet. 2012;44(6):639–641.
PMID 22544363
Síndrome de Coffin-Siris ARID1B · BAF-complejo SWI/SNF
Prevalencia <200 casos · Hipoplasia 5.ª falange/uña · DI leve-moderada · Rasgos faciales toscos
- 1«Mutations affecting components of the SWI/SNF complex cause Coffin-Siris syndrome». Nat Genet. 2012;44(4):376–378.
PMID 22426308
Síndrome de Kleefstra EHMT1 · 9q34.3
Prevalencia <500 casos · DI moderada · Apariencia infantil · Cardiopatía · Conducta autista
- 1«Loss-of-function mutations in euchromatin histone methyl transferase 1 (EHMT1) cause the 9q34 subtelomeric deletion syndrome». Am J Hum Genet. 2006;79(2):370–377.
PMID 16826528
Síndrome de Tatton-Brown-Rahman DNMT3A · 2p23.3
Prevalencia Muy raro (~0,7% DI) · Sobrecrecimiento · Macrocefalia · DI moderada · Riesgo leucemia mieloide aguda
- 1«Mutations in the DNA methyltransferase gene DNMT3A cause an overgrowth syndrome with intellectual disability». Nat Genet. 2014;46(4):385–388.
PMID 24614070
Síndrome de PACS1 PACS1 · 11q13.1 · mutación recurrente p.Arg203Trp
Prevalencia <200 casos · DI leve-moderada · Fisura palatina · Dismorfias faciales
- 1«Recurrent de novo mutations in PACS1 cause defective cranial-neural-crest migration and define a recognizable intellectual-disability syndrome». Am J Hum Genet. 2012;91(6):1122–1127.
PMID 23159249
Síndrome de WAC WAC · 10p11.23
Prevalencia <200 casos · DI · Trastorno conductual · Epilepsia · Hiperactividad
- 1«WAC loss-of-function mutations cause a recognisable syndrome characterised by dysmorphic features, intellectual disability, epilepsy and behavioural problems». J Med Genet. 2015;52(12):843–849.
PMID 26475418
Síndrome de SETBP1 SETBP1 · 18q12.3 (haploinsuficiencia)
Prevalencia Muy raro · Ausencia de habla o habla muy limitada · DI moderada · Dismorfias leves
- 1«Refining analyses of copy number variation identifies specific genes associated with developmental delay». Nat Genet. 2014;46(10):1063–1071.
PMID 25217958
Síndrome de Floating-Harbor SRCAP · 16p11.2
Prevalencia <500 casos · Talla muy baja · Cara triangular · Retraso habla · Dedos cortos
- 1«Mutations in SRCAP, encoding SNF2-related CREBBP activator protein, cause Floating-Harbor syndrome». Am J Hum Genet. 2012;90(2):308–313.
PMID 22305526
Síndrome de Xia-Gibbs AHDC1 · 1p36.11
Prevalencia <200 casos · DI moderada-severa · Hipotonía · Retraso del habla · Apnea obstructiva del sueño
- 1«De novo truncating mutations in AHDC1 in individuals with syndromic expressive language delay, hypotonia, and sleep apnea». Am J Hum Genet. 2014;94(5):784–789.
PMID 24791903
Síndrome de Schaaf-Yang MAGEL2 · 15q11.2 (región PWS)
Prevalencia <100 casos · Fenotipo similar a Prader-Willi · Artrogriposis · TEA · DI variable
- 1«Truncating mutations of MAGEL2 cause Prader-Willi phenotypes and autism». Nat Genet. 2013;45(11):1405–1408.
PMID 24076603
Síndrome de Cantú ABCC9 / KCNJ8 · canales KATP
Prevalencia ~1:65.000 · Hipertricosis · Cardiopatía · Edema · Soplo cardíaco · Glibenclamida en ensayo
- 1«Cantu syndrome and related disorders». GeneReviews® [Internet]. Seattle: University of Washington, 2014.
GeneReviews NBK174631
Síndrome de Temple 14q32 (región imprintada) · UPD(14)mat
Prevalencia 1:1.000.000 · Baja talla · Hipotonía neonatal · Pubertad precoz · DI leve
- 1«Temple syndrome: comprehensive molecular and clinical findings in 32 Japanese patients». Genet Med. 2017;19(12):1356–1366.
PMID 28749477
Síndrome de AHC (hemiplejia alternante de la infancia) ATP1A3 · 19q13.2
Prevalencia ~1:1.000.000 · Crisis hemipléjicas alternantes desde el lactante · Epilepsia · DI variable
- 1«De novo mutations in ATP1A3 cause alternating hemiplegia of childhood». Nat Genet. 2012;44(9):1030–1034.
PMID 22842232
Síndrome de FOXP1 FOXP1 · 3p13
Prevalencia Raro · Retraso severo del lenguaje · DI leve-moderada · Rasgos autistas · Macrocefalia relativa
- 1«Identification of FOXP1 deletions in three unrelated patients with mental retardation and significant speech and language deficits». Hum Mutat. 2010;31(11):E1851–E1860.
PMID 20848658
Síndrome de Wiedemann-Steiner KMT2A · 11q23.3
Prevalencia <200 casos · Talla baja · Hipertricosis cubital · DI leve-moderada
- 1«De novo mutations in MLL cause Wiedemann-Steiner syndrome». Am J Hum Genet. 2012;91(2):358–364.
PMID 22795537
Síndrome de SETD5 SETD5 · 3p25.3
Prevalencia Raro (~0,7% DI) · DI moderada · TEA · TDAH · Dismorfias faciales leves
- 1«Characterization of the SETD5 gene and its therapeutic potential for the treatment of MRD23». Hum Mol Genet. 2021;30(R1):R29–R36.
PMID 33576415
Síndrome de POLG (Alpers) POLG · 15q26.1 · ADN polimerasa gamma
Prevalencia 1:50.000–200.000 · Epilepsia refractaria · Degeneración hepatocerebral · Inicio lactante-adulto joven
- 1
Síndrome de Coffin-Lowry RPS6KA3 · Xp22.2 · dominante ligado al X
Prevalencia 1:50.000–100.000 · DI severa en varones · Dedos cónicos · Escoliosis · Episodios de caída estimulo-inducidos
- 1«Coffin-Lowry syndrome: clinical and molecular features». J Med Genet. 2002;39(10):705–713.
PMID 12362025